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抗感染在线课程回顾I刘恩梅迁延性细菌性

本期主讲嘉宾介绍:

导读:

迁延性细菌性支气管炎(PBB)自年被提出以来,已受到国内外学者的重视。近年来不断有相关文章对PBB进行研究,各国相关指南也对其诊断做出相关介绍。刘恩梅教授结合其丰富的临床经验及最新研究进展,对PBB的诊断、治疗与转归进行阐述。

PBB疾病诊断是否规范

在PubMed对“Protractedbacterialbronchitis”进行检索,共有48篇文章,其中大多数由澳大利亚Chang团队进行。各国相关指南均对PBB诊断做出相关介绍。

PBB的临床特征

PBB定义:咳嗽4周的湿性咳嗽,本质上为细菌性支气管内膜炎,支气管肺泡灌洗液中以中性粒细胞为主,常见病原体为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌。在支气管镜检查中发现PBB呈现细胞阻塞增高,是一种中性粒细胞增高的气道慢性炎症。

引起PBB与婴幼儿时期各种细菌在上呼吸道定植相关。抗生素不合理使用、被动吸烟、存在纤维粘液清除功能障碍及气管支气管软化是其诱发因素。

PBB临床特征:年龄≤5岁;慢性湿性咳嗽;运动后咳嗽;无特异性全身症状;病毒感染加重症状。有文章指出,对于年龄小的儿童患者,PBB常常误诊为哮喘,两者可合并存在。

我国年指南中PBB诊断:湿性咳嗽持续>4周;抗菌药物治疗2周以上咳嗽明显好转;支气管肺泡灌洗液检查中性粒细胞升高和(或)细菌培养阳性;胸部高分辨CT可见支气管壁增厚和疑似支气管扩张;其他原因引起的慢性咳嗽。

Change等文章中也提出PBB诊断标准:

1基于病原微生物的PBB诊断标准:慢性湿性咳嗽;存在下呼吸道感染证据;抗生素治疗2周后咳嗽缓解。2由于对婴幼儿患者进行痰培养或支气管肺泡灌洗十分困难,因此文章提出基于临床改良PBB诊断标准:4周慢性湿性咳嗽;其他原因引起的慢性湿性咳嗽;抗生素治疗2周后咳嗽缓解。3PBB-extended,抗生素治疗4周以上咳嗽才缓解4RecurrentPBB,每年反复3次

对PBB-extended及RecurrentPBB患者应给予高度重视。

为什么PBB优先选用阿莫西林-克拉维酸制剂治疗

PBB是一种以细菌感染为主的慢性气道炎症,抗生素治疗常优先选择阿莫西林-克拉维酸制剂或2代以上头孢菌素或阿奇霉素。有文献报道PBB患者分离主要病原体为未分型的流感嗜血杆菌,而流感嗜血杆菌耐药机制为产β-内酰胺酶,因此可选择阿莫西林-克拉维酸进行治疗。相关文献也证明阿莫西林-克拉维酸治疗此类患者有较好的临床疗效。

为什么PBB需要治疗2-4周

呼吸系统由传导部和呼吸部组成。传导部即常说的呼吸道,保证气流的畅通。呼吸部包括肺内呼吸细支气管以下至肺泡。相同病原微生物引起呼吸部和传导部感染完全不同。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌引起的急性重症肺炎,抗生素治疗疗效好,一般疗程为3-7天;但肺炎链球菌和流感嗜血杆菌引起的支气管炎,可形成生物膜,迁延不愈。因而PBB治疗时间更长,需要2-4周。

PBB的疾病转归

Chang等研究指出,PBB可发展为慢性化脓性肺部疾病,影像学也可表现为支气管扩张。最新的文章指出,PBB发展为支气管扩张的危险因素包括流感嗜血杆菌引起的下呼吸道感染与反复PBB。因此对于治疗效果不佳的患者或反复发病的患者,需检查患者支气管是否增厚,或是否有支气管扩张的影像学表现。

问题与思考

PBB在临床地位如何?美国一篇文章就此进行了讨论,正方观点认为,慢性咳嗽是儿童常见疾病,而PBB是慢性咳嗽的常见病因,有很多证据证明PBB疾病的存在。但反方观点认为,慢性咳嗽儿童患者大多在门诊进行诊断,对其进行特异性感染病原学诊断十分困难,因此对于应用抗生素治疗提出反对意见。

对于支气管肺泡灌洗液以中性粒细胞为主的PBB,大环内酯的应用价值如何?有研究报道,日本应用大环内酯类药物治疗弥漫性泛细支气管炎(慢性中性粒细胞炎症性肺部疾病),结果显示患者的存活率显著提高。刘恩梅教授等通过检索大量文献发现:使用大环内酯类药物治疗3个月可减少患者的急性发作率;改善成人患者肺功能;有效降低患者的住院率;用药6月及以上腹泻风险增加,但其它不良反应风险并未增加。

对于以生物被膜细菌感染为主的PBB,大环内酯的应用价值如何?有文献报道,克拉霉素、红霉素、阿奇霉素等对铜绿假单胞菌的生物被膜有一定的作用;阿奇霉素可减少流感嗜血杆菌生物膜的形成。最新的文献指出大环内酯类药物可干扰细菌粘附、抑制生物膜形成。因此对于被膜细菌感染,如果其他抗生素疗效不佳,可以考虑使用大环内酯类药物。

对于以生物被膜细菌感染为主的PBB,氨溴索可破坏生物被膜,使抗生素更容易发挥作用,联合治疗的应用价值如何?这一点需要专家们共同探讨。对于有痰的儿童患者,需给予对症化痰治疗,如果存在被膜细菌感染,抗生素联合可破坏生物被膜的药物是否可以提高治疗效果,需要更多研究证实。

小结:

自PBB被提出以来,已得到大多数国内外学者认同。PBB诊断:基于病原微生物证据,如痰培养、支气管肺泡灌洗;4周以上的慢性咳嗽;抗菌药物治疗2周以上咳嗽明显好转;抗菌药物治疗4周才有效或反复发病,需进一步检查。除需







































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