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婴幼儿喘息病因及表型

喘息是婴幼儿时期呼吸系统常见的临床症

状,它是呼气相发自胸部的高调、连续的浊音,是

气流通过气道狭窄部位形成涡流,引起气道壁振

动而产生的声音[1]。喘息性疾病虽有类似的症状

和体征,但有不同的病因[2]。不同病因引起的喘息

其临床表现不同,包括起病的时间、发作的频度、

喘息终止的时间和对治疗的反应。也就是说儿童喘

息性疾病的表现具有多样性,是一种异质性疾病[3]。

1喘息的病因

引起婴幼儿喘息常见的原因是呼吸道感染、

过敏、气道反应性疾病或哮喘,其次是胃食道反

流、支气管肺发育不良、异物吸入,罕见的原因是

闭塞性细支气管炎、先天性血管畸形、充血性心力

衰竭、囊性纤维化、免疫缺陷病、纵隔肿物、气管支

气管异常、原发性纤毛运动障碍、恶性肿瘤、声带

功能异常等[4]。

大多数婴幼儿喘息的发作与呼吸道病毒性感

染相关。毛细支气管炎是婴幼儿时期最为常见的

下呼吸道感染性喘息性疾病,多见于2岁以内,尤

其以6个月以内婴儿最为多见,主要与病毒感染有

关,其中呼吸道合胞病毒最为常见,占78.2%,其它

病毒包括鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒、

冠状病毒、肠道病毒等。另外,新发现的人类偏肺

病毒(hMPv)和博卡病毒(HBoV)也可以引起喘

息。支原体、衣原体感染是也引起毛细支气管炎

的重要原因之一。其病理特征表现为细支气管部

位的炎症反应:黏膜水肿、上皮细胞坏死脱落、黏

液分泌增加,浸润的炎性细胞以嗜中性粒细胞和

淋巴细胞为主,而不是哮喘的嗜酸性粒细胞[5]。

毛细支气管炎多为生后第一次喘息,某些婴

幼儿可能仅有1次,有的也可多次发病。另一些婴

幼儿如有遗传性过敏体质(atopy)背景,可能会出

现反复或持续性喘息并最终演变为典型哮喘。

婴幼儿喘息中有部分是哮喘,表现为反复或

持续性喘息,过敏体质是重要原因,包括室内和室

外过敏原,室内过敏原主要有螨虫、霉菌、蟑螂、动

物皮毛及分泌物;室外过敏原主要是各种花粉、大

气污染物,这些因素引起气道慢性过敏性炎症,嗜

酸性粒细胞是炎症细胞。

对于常规治疗效果不佳的持续性顽固性喘息需

要鉴别以下的原因:胃食道反流病、气管支气管畸

形(喉软化、气管支气管软化、狭窄、气管性支气管

等)、先天性血管畸形(血管环)、异物吸入、闭塞性

细支气管炎(腺病毒、麻疹病毒、支原体、流感病毒、

合胞病毒等感染后)、原发性纤毛运动障碍、免疫缺

陷、充血性心力衰竭、纵隔肿瘤、囊性纤维化、声带

功能异常等。上述疾病需要做支气管镜检查及肺泡

灌洗、高分辨CT(HRCT)、食管24hpH监测等。

2喘息的表型

年幼儿喘息性疾病和反复喘息很多,6岁前

50%发生过喘息,40%会继续喘息[6-7]。不是所有

的喘息都是哮喘。年长儿童或成人检测技术如肺

功能、诱导痰嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮

测定不适合年幼儿童。所以所有指南都强调5岁

以下儿童哮喘诊断的复杂性,并建议需要确定喘

息的“表型”,帮助儿科医生选择治疗方案。

表型(phenotype):是指生物体的可观察特征,

是基因型和环境因素相互作用的结果,它也是能

将生物体分成不同独立类群的一系列特征[8]。

美国的Martinez教授等领导的图森儿童呼吸

病研究(TCRS),从年开始对多例小儿进

行长达23年的前瞻性研究,在儿童喘息性疾病的

危险因子、基因研究、肺功能、免疫功能等方面都

取得了极丰富的信息,特别对各种儿童喘息的表

型作了详尽的描述,这对儿童哮喘及喘息性疾病

的研究具有里程碑性意义。Martinez认为,小儿喘

息主要有以下3种表型[9-10]。

(1)暂时性早期喘息(transientearlywheeze):

喘息发生于3岁前,到3岁后就无喘息。在生后第

1年、第2年和第3年表现喘息的患儿分别占80%

以上、60%和30%~40%。其发病主要与这些孩子

出生时气道的发育不良、肺功能低下有关。母亲

怀孕时吸烟和母亲较年轻是主要的危险因素。个

体的过敏证据较少。随气道发育的成熟,肺功能

的改善,喘息恢复也早。(2)晚发性喘息(lateonset

wheezing):一部分患儿在生命早期发生下呼吸道

感染后,其喘息症状可持续到3岁以上,其中60%

的小儿在6岁时发现有过敏的证据(此即下述讲的

过敏性持续性喘息),而40%为非过敏性,非过敏

性喘息多与早期呼吸道合胞病毒(RSV)的下呼吸

道感染有关,他们和无RSV下呼吸道感染病史的

小儿比较,最大的不同在于6~11岁时的肺功能较

低下。(3)持续性喘息(persistentwheezing):又分为

早发性(即喘息症状开始于3岁以前)和晚发性(即喘

息症状开始于3岁以后)两种。这两种患儿都在6岁

时表现对常见的吸入性过敏原过敏。但早发性的患

儿表现有最为低下的肺功能和最高的IgE滴度,由此

提示,在生后的3年内,早发的喘息症状和早期的致

敏是和肺功能损伤有关的最为重要的危险因素。

参与该研究的儿童51.5%从未喘息,19.9%为

暂时性早期喘息,15%为晚发性喘息,13.7%为持续

性喘息。

年版全球哮喘防治的创议(GINA)和

年我国儿童支气管哮喘诊断与防治指南首次

将“表型”的定义引入,将5岁及以下儿童喘息分成

3种表型[11-12]:(1)暂时性早期喘息或早期一过性

喘息。(2)早期起病的持续性喘息(persistentear-

ly-onsetwheezing)(指3岁前起病):这些儿童有

典型的与急性呼吸道病毒感染相关的反复喘息,

本人无特应性体质,无家族过敏性疾病史。喘息

症状—般持续至学龄期,但有相当部分患儿在

11~12岁时仍然有症状。小于2岁的儿童,喘息发

作的原因通常与呼吸道合胞病毒等感染有关,2岁

以上的儿童,往往与鼻病毒等其他病毒感染有

关。(3)迟发性喘息/哮喘(late-onsetwheezing/asth-

ma):这些儿童哮喘症状常持续到学龄期乃至成人

期,他们有典型的过敏症背景,常常伴有湿疹,气

道有典型的哮喘病理特征。但是应该注意,第1、2

种类型的儿童喘息只能通过回顾性分析才能做出鉴

别。儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制,因此

不宜在对患者进行初始治疗时即进行如此分类。

年,欧洲变态反应、临床兔疫学会和美国

变态反应、哮喘和临床兔疫学会(EAACI/AAAAI)

为儿科临床医师制定了适合于各年龄儿童的哮喘

诊断和治疗指南,简称PRACTALL共识报告。

PRACTALL报告中将喘息分为4种类型[13]:(1)暂

时性喘息(transientwheezing);(2)非过敏性喘息

(nonatopicwheezing):主要与病毒感染有关,儿童

期缓解;(3)持续性哮喘(persistentasthma):有过敏

的表现如湿疹、鼻炎、结膜炎等,3岁前对食物、吸

入性过敏原过敏,有父母哮喘家族史;(4)严重的

间歇性喘息(severeintermittentwheezing)。严重的

间歇性喘息在既往未被提及,该型特点是喘息发

作不频繁,在呼吸道疾病以外极少发作,但发作时

病情严重,有过敏体质,包括湿疹、变应原致敏性

和外周血嗜酸性粒细胞增多。因此,笔者认为,对

于有严重喘息的婴幼儿(如曾有因喘息而入住PI-

CU史),要高度







































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