肺移植（LT）是一种切实可行的可以挽救终末期肺疾病患者生命的治疗策略。但是LT的五年生存率仅为50%左右。闭塞性细支气管炎综合症（BOS）是一种慢性小气道纤维性闭塞，又称闭塞性细支气管炎（BO）。BO是LT后慢性排斥反应的表现，是阻滞LT患者长期生存的主要原因。虽然在过去的十年间许多免疫抑制药物和新型药物被开发出来用于防止免疫排斥，但是目前BO仍是一个巨大的难题。
年8月12日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了天津医科大学JunChen教授团队的最新成果“Mir-27a-3pattenuatesbronchiolitisobliteransinvivoviatheregulationofdendriticcells’maturationandthesuppressionofmyofibroblasts’differentiation”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。
BO是以慢性小气道纤维素样阻塞为特征的慢性排斥反应，是阻止LT患者长期生存的主要原因。目前已经开发出细胞水平的治疗例如用树突状细胞（DCs）和调节性T细胞（Tregs）来调节同种异体移植排斥反应、诱导和维持免疫耐受。在本项研究中作者及其团队探讨了mir-27a-3p对DCs的调节作用以及在消减BO症状中的作用。试验研究表明mir-27a-3p潜在的靶点分别是Smad2,sprouty2和Smad4。此外mir-27a-3p对sprouty2的抑制可以间接激活ERK以及增加DCs中IL-10的表达。这种正反馈过程可以通过IL-10/JAK/STAT3信号通路使DCs维持在未成熟状态，还可以增加Foxp3+CD4+T细胞水平和TGF-β水平。此外mir-27a-3p可以调节TGF-β功能，抑制TGF-β/Smad信号通路，通过影响Smad2和Smad4的功能而抑制肌成纤维细胞的分化。简而言之，本项研究表明mir-27a-3p可以抑制DC的成熟，为肺移植后BO的治疗提供了新的思路。
总之，作者及其团队在大鼠常位气管移植模型中证实mir-27a-3p可以通过对树突状细胞的调节而缓解气道的闭塞。进一步分析表明mir-27a-3p可以靶向sprouty2，通过IL-10/JAK/STAT3信号通路间接激活ERK并增加IL-10的表达。这是一个正反馈的过程，可以使DCs维持在未成熟状态。在这一系列过程中Tregs的分化加强，免疫耐受增强。mir-27a-3p还可以调节TGF-β的功能，抑制TGF-β/Smad信号通路。抗原特异性免疫抑制治疗的优点在于可以诱发免疫耐受，而不会影响有益的免疫应答。因此，作者及其团队证实了mir-27a-3p对DC的调节作用，为肺移植后BO的治疗提供了新的思路。
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