来源：医学之声作者：Dr.Li
嗜酸性粒细胞增多性皮炎(hyprosinophilicdrmatitis，HED）是嗜酸性粒细胞增多综合征(hyprosinophi1icsyndrom，HES)一种亚型。
HES是年由Hardy和Andrson提出的一组病因不明、以外周血和骨髓中嗜酸性粒细胞长期持续增多、并且组织和脏器中出现嗜酸性粒细胞浸润和功能障碍为特征的疾病。而单纯累及皮肤而无脏器损害者称之为嗜酸性粒细胞增多性皮炎。
由于HED患者的皮损通常为非特异性皮炎，临床上易诊断为湿疹、痒疹、红皮病、多形红斑等疾病，本病极易漏诊或误诊。
病因及发病机制
目前嗜酸性粒细胞增多性皮炎病因尚不明确。
发病机制：
①异常的克隆性的淋巴细胞增殖、如CD3+、CD4-、CD8-、CD3-、CD4+如等T细胞活化后分泌Th2细胞因子(IL-5、IL-4、IL-13)促进嗜酸性粒细胞增殖、趋化、活化。
②部分患者细胞遗传学异常，于染色体4q12上kb碱基缺失，而形成FIP1L1-PDGFRα融合基因，表达为活化的酪氨酸激酶，能在体内外转化造血干细胞，促使其分化为嗜酸性粒细胞且能活化嗜酸性粒细胞、延长成熟嗜酸性粒细胞的存活期。
③骨髓中嗜酸性粒细胞升高，在多种趋化因子作用下释放人血液中，然后粘附穿过血管壁，移行进入皮肤组织，释放其多种毒性介质，发挥促炎症，导致HED皮损的发生[1-2]。
临床表现
嗜酸性粒细胞增多性皮炎好发于中老年男性，慢性病程，多为6个月以上，甚至达10年或20年。反复发作，皮疹非特异性，多形性，原发皮损可为红斑、丘疹、斑块、结节、丘疱疹、水疱及风团；继发性皮损可为苔藓化、鳞屑、抓痕及结痂。大多数患者皮损以红斑、丘疹、斑块为主。
进食辛辣食物、日晒和遇热可加重。部分患者伴有发热、疲乏、肌痛、体重下降、浅表淋巴结肿大等。
（以红皮病为表现的HED）
辅助检查:
①外周血嗜酸性粒细胞增多，未系统应用糖皮质激素、羟基脲、IFNα、酪氨酸酶抑制剂等治疗的患者通常外周血嗜酸性粒细胞绝对数1.5*/L.
②骨髓穿刺细胞学检查，显示骨髓有核细胞增生活跃，以成熟嗜酸性粒细胞为主(10％-45％)，无异形细胞。
③病理检查常见真皮浅中层血管周围明显的嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润。
诊断：
目前，HED的诊断缺乏统一的标准。
年Chusid等首先提出了HES的诊断标准：
①外周血嗜酸性粒细胞增多，绝对数1.5*/L，持续6个月以上；
②骨髓中嗜酸性粒细胞增多；
③除了皮肤损害外，同时有心、肺、神经系统、肝、肾等脏器受累的证据；
④排除嗜酸性粒细胞增多的其它疾病。如寄生虫病、过敏性疾病、肿瘤等[3]。
年Nir等[4]在Chusid等HES的诊断标准上首先提出了HED的诊断，认为HED是HES的一个特殊类型。临床以多形性、瘙痒性、泛发性皮疹；外周血嗜酸性粒细胞增多及真皮血管周围嗜酸性粒细胞浸润为特征，而不伴发其他内脏损害。
我国屠文震等[5]年通过分析45例患者临床资料，认为HED皮损具有特征性，是诊断的主要依据，并提出如下诊断要点：
①典型的鲜红至橙红色、圆顶、有光泽的丘疹，成批发生，集簇成群，经2周左右自行消退；
②外周血嗜酸性粒细胞增多，绝对计0.5×/L，且随皮损的发作、消退而升降；
③组织病理示真皮浅中层血管周围慢性炎症细胞浸润，以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞为主。三条中以典型皮损最重要。
Klmmr等[6]分析7例HED患者临床资料后也发现，部分HED患者皮损病理检查为非特异性改变，只半数患者病理见血管周围较多嗜酸性粒细胞浸润，在HES患者皮损活检也有类似发现。此种病理现象是由于嗜酸性粒细胞在组织中发挥促炎症作用后发生自身破裂和溶解而造成的。
因此，对于外周血嗜酸性粒细胞升高而1.5*/L，或者1.5*/L而持续不足6个月，但足符合HED其它诊断标准的患者，可根据情况给予“可疑HED”、“湿疹”或“痒疹”等诊断，予抗组胺药等一般治疗、并作长期随访观察，根据治疗反应和随访情况进一步作出适当诊断。
皮肤科嗜酸性粒细胞增多常见于两种情况：
一是组织中嗜酸性粒细胞增多。伴有外周血中嗜酸性粒细胞增多。如湿疹、大疱类皮肤病。
另一种是原发性嗜酸性粒细胞增多性皮病，如嗜酸性粒细胞增多性毛囊炎、Wlls病等。嗜酸性粒细胞增多性皮病属于一种排除性诊断。
如果经过全面检查，再次排除虫咬、寄生虫感染、荨麻疹、药疹、湿疹及类天疱疮等引起嗜酸性粒细胞增多的其它原因，则可以诊断HED。而目前国内外应用最多的HED诊断标准仍然是：符合Chusid于年制定的HES的标准．但是只有皮肤损害而无明显的内脏损害[8]。
治疗
目标是消除患者皮损和瘙痒症状为主要目的，血液中嗜酸性粒细胞计数下降可作为治疗有效的观察指标之一。主要治疗方案如下[9]。
1.糖皮质激素
治疗HED的首选。治疗起始剂量一般为(0.5-1)mg／(kg·d)强的松，大多在3d内迅速降低外周血嗜酸粒细胞计数，皮损在（1-2)W内明显缓解，(3-4)W多可以完全消退。病情稳定后糖皮质激素要逐渐减量，一般(2-3)W2.
2.细胞毒药物
对糖皮质激素疗效欠佳或不能耐受其副作用时，需要改用或增加细胞毒药物。为治疗HED的二线用药。
羟基脲是最常用的细胞毒药物，使用剂量为(1-2）g/d，大约1-2W才能检测到外周血EC降低；也可以选用长春新碱、环磷酰胺、甲氨蝶呤。因为EC并非细胞毒药物的特异靶细胞，所以有较明显的副反应，耐受性较差。最常见的副作用是骨髓抑制。减少原来用量的20％-30％。减量过快有可能引起复发，许多患者需要小剂量的糖皮质激素(10-15)mg/d强的松长期维持用药[10]。
3.α-干扰素(IFNα)
目前已经广泛应用于治疗慢性粒细胞性白血病和多发性骨髓瘤，近年来认为它是对激素不敏感的HED病人的一个治疗选择。治疗剂量为(-)万单位/d，皮下注射，可以长期使用，不仅可改善临床症状，也可以减少外周血嗜酸性粒细胞数目。但是IFNα针剂需要低温保存，治疗需要频繁的注射，而且副反应时有发生，特别是在治疗初期，。最常见的副反应：流感样症状和白细胞减少、血小板减少和脱发等，这些都限制了其进一步的使用。
4.酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼(中国商品名：格列卫）为竞争性腺苷三磷酸(ATP)抑制剂，通过阻碍ATP与酪氨酸激酶包括bcr-abl，干细胞因子受体(-kit)和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)的ATP位点的结合，从而抑制激酶活化，达到抗肿瘤的作用。
目前，剂量由mg/d开始，达到临床或分子生物学缓解后逐渐减量。如果有效，通常在1周后嗜酸性粒细胞即可降至正常。应用小剂量伊马替尼(mg/d)的临床观察正在进行。副作用包括：胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制、水肿、皮疹等，个别出现心功能不全。
伊马替尼是靶向治疗药物，价格昂贵，临床应用有较严格的适应证，不宜作为常规或首选的治疗药物。
5.生物治疗
人类抗IL-5(美泊利单抗和SCH单抗)可以阻碍骨髓内Ec的成熟，快速、显著、持续地降低EC数。而且并不改变淋巴细胞的分布和活性状态。药物的效应和血清中的IL-5水平或FIPlLI/PDGFRA基因的存在与否无关。患者对美泊利单抗均有很好的耐受性，仅观察到轻微的副反应，末次给药后16周仍未检测到抗美泊利单抗的抗体。但未见大样本研究。此外，价格昂贵，不适合临床大范围使用。
参考文献：
1.RnulbssF，WllrPF．Practicapproachtothpatintwithhyprlosinophilia[J].JAllrgyClinlmmunol，，(1)：39—44.
2.HlbigG，Kyrcz-KrznlinS.Diagnosticandthraputicmanagmntinpatintswithhyprosinophilicsyndroms[J].PolArchMdWwn.,(1-2):44-52.
3.ChusidMJ,DalDC,WstBC,tal.Thhyprosinophilicsyndrom:analysisoffourtncasswithrviwofthlitratur[J].Mdicin(Baltimor).,54(1):1-27.
4.NirMA,WstfridM.Hyprosinophilicdrmatitis.Adistinctmanifstationofthhyprosinophilicsyndromwithrsponstodapson[J].Drmatologica.,(6):-50.
5.屠文震，徐丽英，摩克菲．嗜酸粒细胞增多性皮炎的诊断探讨[J].中国皮肤性病学杂志．．8(2)：83.
6.KmmlrN，PitschWK，GlorrE，tal.Hyprcnsinnphilidrmatilis．Anovrlookddiagnosis[J]．Hautarzt．，56(11)：-.
7.SimonHU，RothnhrgME，BohnrBS，ta1．Rfiningthdfinitinnofhyprosinophilisyndrom[J]．JAllrgyClinImmunol．．(1)：45-49．
8.BlanchardC,WangN,RothnbrgME,tal.Eosinophilicsophagitis:pathognsis,gntics,andthrapy[J].JAllrgyClinImmunol.,(5):-.
9.涂亚庭..嗜酸性粒细胞增多性皮炎的治疗进展[J].皮肤病与性病.,35（6）：-.
10．RoufussF，Wllmm．Practicapproachtothpatintwithhyp_losinophilia[J].JAllrgyClinlmmunol，，(1)：39-44.
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